Gary Clark Jr. bắt đầu học chơi guitar năm 12 tuổi. Sinh ra và lớn lên tại Austin, Texas, Clark có một vài buổi diễn nhỏ lúc còn là thiếu niên, cho đến khi anh gặp Clifford Antone, người sáng lập kiêm quản lý câu lạc bộ âm nhạc Austin. Câu lạc bộ của Antone chính là bệ phóng sự nghiệp cho Jimmie và Stevie Ray Vaughan – những nghệ sĩ tái định nghĩa nhạc blues lúc bấy giờ.[10] Ngay sau khi gặp gỡ Clifford, Clark bắt đầu học chơi nhạc với những biểu tượng âm nhạc như Jimmie Vaughan. Vaughan và các nghệ sĩ khác tại cộng đồng âm nhạc Austin cũng hết lòng hỗ trợ Clark trên con đường âm nhạc của anh.

Clark từng góp giọng thể hiện bản hát lại bài "I Want You Back" của Jackson 5, nằm trong album 100 Miles from Memphis (2010) của Sheryl Crow.[11][12] Tạp chí Rolling Stone đã tặng cho Clark mỹ từ "Nghệ sĩ trẻ đột phá nhất" (Best Young Gun) vào tháng 4 năm 2011 trên trang bìa ấn bản "Best of Rock" của tạp chí này.[13] Năm 2012, Clark ghi âm hai ca khúc khác nhau với nữ ca sĩ Alicia Keys tại thành phố New York. Anh là người đồng sáng tác bài "Fire We Make" với Keys, Pop Wansel và Oak Felder cho album Girl on Fire.[14] Nhạc sĩ này còn hợp tác sản xuất bài "What Did I Do? / God as My Witness" với ban nhạc Foo Fighters, trích từ album Sonic Highways (2014) của nhóm, thu âm tại KLRU-TV Studio 6A ở Austin.[15][16]